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微生物快速藥敏監測系統

丹麥Biosense公司推出的oCelloScope微生物快速藥敏監測系統能在反應器內部自動測量微生物的生長動力學與形態學,能對細菌、真菌等樣品進行快速藥敏篩選。

oCelloScope微生物快速藥敏監測系統是一個自動光學微生物篩選平臺,擁有專利的微生物實時成像系統和專利的微生物算法軟件,能快速測量樣品中微生物生長發育隨時間的動態變化,尤其適合做快速藥敏篩選。

系統可以分析:細菌、酵母、真菌、寄生蟲、哺乳動物細胞和晶體。

提供兩種分析:光吸收(生長動力學分析)

復雜樣本分析(各自的生長動態形態學以及大小分布)

優點

● 比光密度測量(OD值法)靈敏度高250倍。

● 測量過程無需預處理、染色或添加試劑。

● 使用圖像和視頻實時分析生物過程,對樣品的形態學進行可視化和量化測量。例如監測微生物種群的形態變化,如細胞面積、延伸率、圓形度、細菌密度或細胞分裂速率的變化。軟件還可以準確識別孢子母代子代交界處,確定出芽模式。

● 測量過程中微生物形態的變化不會像OD值測量那樣被干擾。

● 可以量化從孢子到菌絲的真菌生長過程。非常適合快速監測真菌抑制,量化真菌生長過程中形態學的差異,進行菌絲體的高通量篩選。

● 可以將細菌與復雜樣本中潛在的干擾元素區分開來,例如凝聚、晶體形成或不均勻性。還可以區分和表征復雜樣本中不同細胞類型動力學,不受氣泡和陰影效果的影響。

● 可以測量傳統方法無法測量的非溶解性抗菌成分的對致病菌的MLR,可用于裂解性抗菌化合物MLR的快速篩選,方便篩選新型抗菌化合物。

● SEAL算法和SESA算法有助于早期檢測抗生素誘導的絲狀體,結果可在幾十分鐘內獲得。

● 通過專門的嵌入式圖像分析算法能夠檢測單個細胞,定量分析微生物濃度低至約103cfu/ml的生長。

● 通常在3-6小時檢測抗菌敏感性,特別是致病菌,結果與傳統肉湯微量稀釋法相當。

● 可以檢測材料表面是否存在細菌污染,可檢測到最低和最高的細菌載量為102CFU/ml106CFU/ml。

● 可以測量不誘導細胞裂解的化合物是否對病原體具有抗菌作用。

● 大大縮短了AST的結果時間,在3小時內可以獲得95%的結果。接近50%的抗菌劑AST時間小于1小時,出結果的平均時間比傳統方法減少了約16.5小時。能在6分鐘內檢測大腸桿菌的抗生素敏感性,并在30分鐘內檢測患有尿路感染的豬的復雜尿液樣本的抗生素敏感性。

● 可為患者快速量身定制抗生素治療,從而減少廣譜抗生素的不當使用,提高感染生存率。


技術原理

oCelloScope光學技術包括一個沿水平面傾斜6.25o的相機,將相位對比度、亮場和類共焦顯微鏡與流體示波器一起實現的先進圖像處理算法。oCelloScope專利光學掃描技術在每個微孔內采集6.25°傾斜的三維Z型疊加序列圖像。圖像采集過程隨著時間的推移而重復,并且使用最佳聚焦圖像的延時序列來生成視頻。

使用傾斜的平面有三大優勢:

● 獲取三維體積而不是平面

● 圖像邊緣更清晰,質量更高

● 傾斜技術能夠更快地掃描多孔板

軟件

軟件優化的算法能監控生長和生長抑制,BCA算法的靈敏度大約是OD算法的250倍,它將揭示潛在的初始微生物反應。

軟件還可以對樣本進行劃分,可以對樣品形狀和形態進行描述和定量,算法將揭示諸如骨架長度、寬度、圓度等形態學特征。同時還包含專為真菌和桿狀絲狀菌而設計的算法。軟件通過直觀的設置引導用戶完成所需類型的實驗,自動對焦、自動照明,自動獲取每個微孔所需的序列圖像數量,系統保存圖像或延時視頻,并以Excel格式導出數據。

復雜樣品分析及形態鑒別:通過內置的劃分算法,用戶能夠自動執行單細胞分析,并在復雜樣本中區分和表征不同細胞類型的動力學。在散點圖和直方圖中,可以計算和可視化20多個形態特征,包括每個單個對象的細胞大小和形狀因子,使用戶能夠對所需對象進行分組,并分析所需組隨時間的形態變化。例如,可以在真菌或細菌產孢實驗中對營養細胞和孢子進行區分。

用成像軟件進行形態學分析,柱狀圖顯示了用1μM頭孢他啶培養的銅綠假單胞菌在細胞群中細胞伸長的分布。右側列出單個單元格和子單元格,并用ID號標記。對于每一個,都列出了所有的定量參數。

軟件可量化單細胞水平的變化。由于超高的靈敏度,oCelloScope系統能夠深入了解樣本動態,因為單細胞水平的變化是量化的。例如通過觀察生長曲線的形狀,可以很容易地瀏覽整塊培養板來快速識別出抗性亞種群。

應用領域

抗藥性(AMR)、藥敏試驗(AST)、MIC試驗(RUO)、包埋、孢子萌發、微生物細胞形態、材料降解研究、無菌質量控制試驗、抗真菌肽篩選、益生菌篩選、生物膜分析、發酵優化、溶解度、食品防霉、防腐劑添加及篩選研究、基因基礎研究、抗生素發現、產品質量控制。

應用說明

1、美羅培南雙聯和三聯組合對產生碳青霉烯酶的腸桿菌科的協同活性
Synergistic activities of meropenem double and triple combinations against carbapenemase-producing Enterobacteriaceae

本研究評估了10種美羅培南雙聯和三聯療法對5種最常見的產碳青霉烯酶腸桿菌科細菌的體外協同活性。美羅培南和厄他培南的組合是所測試的雙重組合中最有效的方案。在三聯療法中,美羅培南、多粘菌素和利福平的三聯療法具有最高的協同活性。

結論:通過oCelloScope數字延時顯微系統,95%的受測抗生素-分離物組合的MIC值的平均結果時間均在3小時之內

在檢查的100種抗菌劑-微生物組合中,用于AST的兩種方法(Sensititre?系統和oCelloScope數字延時顯微鏡系統)之間的基本一致率為100%。

2、采用光學篩選法對革蘭氏陰性生物威脅病原體進行快速藥敏試驗和耐內酰胺誘導的細胞形態變化
Rapid antimicrobial susceptibility testing and β-lactam-induced cell morphology changes of Gram-negative biological threat pathogens by optical screening

本文利用光學篩查儀器(oCelloScope)對在BMD微滴定藥物板中培養的細胞進行延時成像,開發并評估了針對這些革蘭氏陰性細菌病原體的快速自動藥敏試驗。確定鼠疫桿菌藥敏性所需時間減少了≥70%,馬來桿菌和假鼻疽桿菌減少了≥50%。與傳統的BMD檢測所需的時間相比。對慶大霉素GEN、亞胺培南IPM和多西環素DOX的敏感性最早可在三至六小時內確定。根據抗生素和濃度的不同,與傳統的24小時BMD試驗相比,光學篩選試驗可將確定所有菌株藥敏性所需的時間縮短70%至93%。

在慶大霉素GEN(圖1a)、多西環素DOX(圖1b)和環丙沙星CIP(圖1c)存在和不存在的情況下,對鼠疫桿菌菌株在18小時內的細菌生長情況進行了實時檢測。在低于MIC的所有測試藥物濃度下,oCelloScope光學篩選都能觀察到生長。生長動力學實驗還表明,在所有測試的藥物濃度存在下,A1122的生長抑制作用,并且在這些條件下,DSJB001和A1122之間的生長差異可以在最初的三到六個小時內觀察到。

結論:

oCelloScope可在3-6小時內獲得鼠疫、炭疽等病原菌藥敏結果。

oCelloScope立體成像和算法技術,通過病原菌形態學變化排除內酰胺誘導的產絲過程誤認為生長,獲得更準確的藥敏結果。

3、通過數字延時顯微鏡對臨床分離株進行快速藥敏試驗
Rapid antimicrobial susceptibility testing of clinical isolates by digital time-lapse microscopy

在本項研究中,我們評估了數字延時顯微鏡系統oCelloScope系統進行快速AST的潛力。與常規藥敏試驗相比,OCelloScope系統在臨床分離株(168種抗菌劑-微生物組合)中顯示出3.6%的輕微誤差、無重大誤差和1.2%的極重大誤差,以及對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和超廣譜β-內酰胺酶菌株的快速和正確的表型檢測。達到結果的凈平均時間為108分鐘,其中95%的結果在180分鐘內可用??傊@項研究有力地表明,oCelloScope系統具有相當大的潛力,可以作為一種準確、靈敏、結果時間短的AST方法,實現當天的靶向抗菌治療。

結論:

oCelloScope能在60至180分鐘內獲得藥敏試驗結果,實現當天治療的優化。

4、絲狀細菌的自動圖像分析和定量分析
Automated image analysis for quantification of filamentous bacteria

本文利用三種耐藥性不同且絲狀化動力學不同的大腸桿菌菌株,研究了一種量化細菌長度和細菌絲狀化的新型圖像分析算法。共分析了12種β-內酰胺類抗生素或β-內酰胺酶抑制劑組合誘導菌絲生長的能力。絲狀化在大約120分鐘時達到頂峰,細胞平均長度為30μm。oCelloScope能夠確定細菌是否存在絲狀化,從而確定細菌的生長情況和對抗生素的耐藥性,因此可用作耐藥細菌的早期預測指標。

篩選結果表明,抗生素誘導的絲狀化差異很大,既取決于特定的抗生素,也取決于抗生素濃度(從最低抑菌濃度(MIC)以下到MIC的5 倍)。將兩種算法(SEAL和SESA)結合使用有助于早期檢測抗生素誘導的絲狀化。

結論:

oCelloScope可量化添加抗菌藥物后絲狀菌的生長動力學,快速確定細菌的生長情況和對抗生素的耐藥性。

oCelloScope證明β-內酰胺等引起細菌成絲的化合物并沒有促進菌的生長而是抑制,在藥敏早期測定時消除比色法或濁度法把成絲誤認為生長的干擾,oCelloScope適合快速高通量藥敏篩選。

5、實時監測真菌抑制和形態變化
Real-time monitoring of fungal inhibition and morphological changes

霉菌生長是許多食品和臨床環境中的一個問題,因此研究抗真菌活性成為重點。然而,通過測量菌落生長或生物量來確定生長抑制的方法非常耗時,因此需要快速評估抗真菌效果的方法。使用OD值檢測絲狀真菌的缺點是,生長的菌絲在微孔中的分布不均勻,這可能會給真菌生長的估計帶來不確定性。孔表面的孢子可能會產生較高的OD值,從而高估生長量。

丙酸和雙乙酰是由一系列乳制品相關細菌產生的抗真菌化合物。使用帶傾斜焦平面的光學檢測系統oCelloScope實時監測它們對青霉屬菌的活性,通過在 96 孔微孔板內記錄圖像來評估青霉屬菌的生長和形態變化。利用表面積分割和提取(SESA)算法生成生長曲線,并對形態變化進行量化。通過oCelloScope圖像分析,可在 15 小時內檢測到生長情況,而使用標準光密度測量則需要 30 多小時。此外,還可以使用形態描述符(圓度、分枝點、孢子和生長菌絲的周長和面積)對真菌誘導的形態變化進行可視化和量化。丙酸可抑制兩種青霉屬中的兩種,而在測試濃度下,形態變化與菌株有關。二乙?;种屏肆N青霉菌屬中的六種,并增加了六種青霉菌屬中兩種菌株發芽前的孢子大小和發芽點數量。

圖1,A和B,兩株青霉菌DCS302和DCS1541在有無丙酸的條件下,使用OD值法測量生長曲線。不含丙酸時(黑色實心)大約30小時后兩株青霉菌的OD值都檢測到了生長。添加0.5mg/mL丙酸后(白色空心),從OD值角度來看,丙酸已完全抑制了兩株青霉菌的生長。

圖1,C和D,兩株青霉菌DCS302和DCS1541在有無丙酸的條件下,使用oCelloScope方法測量生長曲線。不含丙酸時(黑色實心)大約15小時內兩株青霉菌都檢測到了生長。添加0.5mg/mL丙酸后(白色空心),DCS302在20小時后監測到了生長,DCS1541在60小時后監測到了生長。

OCelloScope的?測量顯示,青霉菌的生長比OD測量結果要早得多。當使用OD值法在0.5mg/mL丙酸存在下評估真菌的生長時,我們看到兩株真菌都受到了抑制。然而,oCelloScope測量的生長曲線顯示,兩株真菌都在丙酸存在時生長,并沒有受到抑制。因此,oCelloScope圖像和SESA算法的使用大大提高了生長檢測的靈敏度和速度。

結論:

oCelloScope檢測系統能快速測定抗真菌藥物的抑制活性,大大提高篩選的效率。

整個測量過程未擾動樣品生長的菌絲和形態,同時還可以跟蹤單個孢子的發育,測量孢子的萌芽時間、面積、周長、圓度、分枝點、骨架長度以及菌絲的周長和面積。

oCelloScope測量的有關生長過程中形態變化的信息,例如不規則生長和菌絲分支的變化,對于研究抗真菌化合物的機制很重要。從醫學角度來看,在確定真菌耐藥性時,更快地確定生長和抑制是十分有價值的。

6、用于快速耐藥試驗的光學篩選和對基因克隆物種炭疽芽孢桿菌菌株間表型多樣性的觀察
Optical Screening for Rapid Antimicrobial Susceptibility Testing and for Observation of Phenotypic Diversity among Strains of the Genetically Clonal Species Bacillus anthracis

系統通過高度敏感和自動化的數據采集和分析,將生長曲線與圖像和視頻結合起來,使科學家能夠縮短結果時間,進行更快的篩選,大大減少人工的工作量。

結論:

oCelloScope系統比用細頸鏡檢查炭疽桿菌的藥敏試驗,檢查速度快4倍。用戶能夠在4小時內持續獲得MIC測定所需的數據,而標準方法為16-20小時。

7、銅綠假單胞菌對頭孢他啶的敏感性

8、oCelloScope技術快速篩選多種抗生素組合殺滅革蘭氏陰性菌。

使用oCelloScope技術篩選殺滅革蘭氏陰性菌有效的多種抗生素組合,評估了抗生素暴露期間對其生長的抑制作用。組合抗生素顯示出抗菌的積極作用。實驗證明oCelloScope技術十分適用于快速篩查。上圖為使用oCelloScope測量多粘菌素B與其他13種抗生素聯合進行的篩選結果。增長被定義為BCA和SESAmax值高于臨界值(BCA>8和SESAmax>5.8)。當聯合使用但同時使用兩種單一抗生素未檢測到24小時生長時,確定相互作用為陽性。評估了13種抗生素組合對5種肺炎克雷伯菌的抗菌作用。產生65種抗生素組合/菌株設置,其中24種在一種或多種濃度下24小時后顯示出陽性相互作用。

9、丙酸對青霉菌的菌絲體形態的影響。

黑色實心圖不存在丙酸,空心圖存在丙酸。左邊兩圖為DCS302青霉菌形態的變化。右邊兩圖為DCS1541青霉菌形態變化。丙酸引起了DCS1541青霉菌菌絲不規則生長和膨脹,DCS 302對丙酸更耐受,對形態沒有顯著影響。

在不存在(A)和存在(B)0.5mg/mL丙酸的情況下(分別在24小時和89小時后),通過oCelloScope測量了青霉菌DCS1541菌絲體的情況。

存在0.5mg/mL丙酸時,單個DCS 1541孢子的生長發育參數。

10、追蹤抗生素誘導大腸桿菌成絲過程

用頭孢噻肟(8mg/L)處理大腸桿菌,oCelloScope系統觀察抗生素誘導的絲狀體成絲過程,測量哌拉西林對大腸桿菌生長和長度的影響。a通過兩種不同的算法(SEAL算法和SESA算法)測定未處理(點劃線)和頭孢噻肟處理(實線)的大腸桿菌的細菌生長動力學和成絲的定量:生長動力學(藍色圖表)基于表面區域的分割和提取,以及細菌長度(綠色圖)基于分割提取的平均長度。在時間b 60分鐘、c 120分鐘、d 180分鐘和E 240分鐘,通過oCelloScope系統獲得用8mg/L頭孢噻肟處理的大腸桿菌形態的圖像。

結果表明,用頭孢噻肟處理誘導產生絲狀體然后裂解細菌細胞,從而顯著增加了大腸桿菌菌株的長度。菌絲在約90分鐘達到峰值,平均細胞長度約為30μm(圖a,c)。與此一致,介電電泳檢測的頭孢唑林處理的大腸桿菌的β-內酰胺誘導的伸長在培養120分鐘后顯示細菌細胞長度的峰值。對抗生素耐藥性和敏感性大腸桿菌中細絲形成的檢查表明,細絲形成是接種2小時后對頭孢噻肟的初始反應。

11、二乙酰對青霉菌生長和孢子的影響。

圖A表明存在(空心)和不存在(實心)二乙酰時,青霉菌DCS1066生長曲線的差異。圖B表明存在(空心)和不存在(實心)二乙酰時,青霉菌DCS 1066平均孢子面積(▲, Δ)和平均孢子圓形度(●,○)的差異。圖C為孢子剛萌發的狀態。

在和不存在二乙酰時,oCelloScope記錄發芽的青霉菌DCS 1066孢子中的分支點數量。在25和66小時,真菌大多數孢子已發芽。

12、結腸癌治療中SNU-638細胞對ICG-001的反應

13、糞腸球菌在室溫下培養8h的生長動力學。

指數生長期細菌稀釋至1×107 cell/mL,一式三份加入96孔板(100微升/孔)。每15分鐘用顯微鏡測量一次生長情況。

14、在沙氏液體培養基上生長的黑曲霉的形態發育

培養基接種分生孢子,在30℃下培養72小時。

15、頭孢噻肟對大腸桿菌生長和長度的影響。

對于濃度為8μg/mL(紅線)的細菌和生長在普通培養基(藍線)中的陽性對照,對細菌生長動力學(實線)和絲狀(虛線)進行了區分。使用SESA監測生長動力學算法,細菌長度的變化采用分段提取平均長度(SEAL)算法進行測量。

16、自動監測真菌的生長

17、監測真菌發育

18、實時監測形態可塑性

例如:監測球形體形成與細胞爆裂。細胞壁合成抑制劑導致生長細菌形成球形體。肽聚糖合成抑制劑,如亞胺培南,一種β-內酰胺抗生素,當暴露于亞MIC或MIC濃度時,會導致細菌膨脹并形成大而脆弱的球形體。

19、監測孢子發芽過程

每20分鐘重復一次,共找到464個對象。未萌發孢子數,#31:275個,#35:180個,#38:125個,#40:105個。

20、利用雙膜溶解-滲透裝置研究非晶固體分散體的體內外關系

0、5和30分鐘后PAMPA膜表面上EFV顆粒分布圖像。

21、傷口體外劃痕研究

Biosense微生物快速藥敏監測系統應用論文

一、抗菌性能研究、耐藥性研究

1、Cannabidiol is an effective helper compound in combination with bacitracin to kill Gram-positive bacteria-卡那比二醇是一種有效的輔助化合物,與桿菌肽結合使用可殺死革蘭氏陽性細菌-Scientific Reports ,2020, 10:4112

2、Optical microscopy reveals the dynamic nature of B. pseudomallei morphology during β-lactam antimicrobial susceptibility testing, 光學顯微鏡揭示了β-內酰胺抗菌藥敏試驗中假蘋果芽孢桿菌形態的動態性質, BMC Microbiology ,2020, 20:209-224

3、Evaluation of polymyxin B in combination with 13 other antibiotics against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in timelapse microscopy and time-kill experiments-在延時顯微鏡和時間殺滅性實驗中評估多粘菌素B與其他13種抗生素聯合產生產碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的效果, Clinical Microbiology and Infection,2020, 26(9), 1214-1221

4、Efficacy of Antibiotic Combinations against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa in Automated Time-LapseMicroscopy and Static Time-Kill Experiments Anna-在自動延時顯微鏡和靜態時間殺滅實驗中評估抗生素組合對多藥耐藥銅綠假單胞菌的療效, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, 64(6), e02111

5、Molecular mechanisms of thioridazine resistance in Staphylococcus aureus-金黃色葡萄球菌對硫硝嗪耐藥的分子機制, PLoS One. 2018; 13(8): e0201767

6、Identification and Antibiotic-Susceptibility Profiling of Infectious Bacterial Agents: A Review of Current and Future Trends-感染性細菌制劑的鑒定和抗生素敏感性分析當前和未來趨勢的回顧, Biotechnol. J. 2019, 14, 1700750

7、Emerging Microtechnologies and Automated Systems for Rapid Bacterial Identification and Antibiotic Susceptibility Testing-用于細菌快速鑒定和抗生素敏感性測試的新興微技術和自動化系統, SLAS Technology,2017, 22(6), 585-608

8、Rapid antimicrobial susceptibility testing and β-lactam-induced cell morphology changes of Gram-negative biological threat pathogens by optical screening -采用光學篩選法對革蘭氏陰性生物威脅病原體進行快速藥敏試驗和耐內酰胺誘導的細胞形態變化, BMC Microbiology,2018,18:218-233

9、Synergistic activities of meropenem double and triple combinations against carbapenemase-producing Enterobacteriacea-美羅培南雙聯和三聯組合對產生碳青霉烯酶的腸桿菌科的協同活性, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2017, 88, 355-360

10、Evaluation of In Vitro Activity of Double-Carbapenem Combinations against KPC-2-, OXA-48- and NDM-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae-雙碳青霉烯組合對產KPC-2-、OXA-48-和大腸桿菌和肺炎克雷伯菌的體外活性評價, Antibiotics 2022, 11, 1646

二、藥敏試驗(AST)

1、Optical Screening for Rapid Antimicrobial Susceptibility Testing and for Observation of Phenotypic Diversity among Strains of the Genetically Clonal Species Bacillus anthracis-用于快速 耐藥試驗的光學篩選和對基因克隆物種炭疽芽孢桿菌菌株間表型多樣性的觀察Journal of Clinical Microbiology, 2017, 55 (3), 959-970

2、Nanomotion Detection-Based Rapid Antibiotic Susceptibility Testing-基于納米運動檢測的抗生素快速藥敏試驗, Antibiotics, 2021, 10, 287

3、Surveillance Screening to Reduce Carbapenem Resistance-監測篩查以減少碳青霉烯耐藥, The Journal for Nurse Practitioners,2019, 15, 434-437

4、Efficacy of Antibiotic Combinations against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa in Automated Time-Lapse Microscopy and Static Time-Kill Experiments-抗生素組合對多藥耐藥銅綠假單胞菌的自動延時顯微鏡和靜態時間殺滅實驗的功效- Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2020,64(6) ,e02111-19

5、 Antifungal Resistance in Isolates of Aspergillus from a Pig Farm-某養豬場曲霉菌分離株的耐藥性研究, Atmosphere, 2021, 12, 826

6、Rapid hydrogel-based phage susceptibility test for pathogenic bacteria-病原菌快速水凝膠噬菌體藥敏試驗, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology,2022,12, 1032052

三、真菌研究

1、Real-time monitoring of fungal inhibition and morphological changes-實時監測真菌抑制和形態變化-Journal of Microbiological Methods, 2015, 119,196-202

2、Fast Screening of Antibacterial Compounds from Fusaria-快速從鐮刀菌中篩選抗菌化合物, Toxins, 2016, 8, 355

3、Fungal textiles:Wet spinning of fungal microfibers to produce monofilament yarns-真菌紡織真菌超細纖維的濕紡生產單絲紗線, Sustainable Materials and Technologies, 2021, 28, e00256

4、Fusaoctaxin A, an Example of a Two-Step Mechanism for Non-Ribosomal Peptide Assembly and Maturation in Fungi-FusaoctaxinA, 真菌中非核糖體肽組裝和成熟的兩步機理的實例, Toxins 2019, 11, 277-289

5、Growth and single cell kinetics of the loricate choanoflagellate Diaphanoeca grandis-產鞭毛硬鱗魚類的生長和單細胞動力學, Scientific Reports,2019,9:14543-14554

6、Real-time imaging of the growth-inhibitory effect of JS399-19 on Fusarium-S399-19對鐮刀菌生長抑制作用的實時成像, Pesticide Biochemistry and Physiology, 2016, 134,24-30

7、Bioconversion of Carrot Pomace to Value-Added Products:Rhizopus delemar Fungal Biomass and Cellulose-,胡蘿卜渣生物轉化為增值產品:Rhizopus delemar真菌生物質和纖維素-Fermentation,2023, 9, 374.

四、細胞增殖監測,傷口愈合實驗

1、Cellular polarity modulates drug resistance in primary colorectal cancers via orientation of the multidrug resistance protein ABCB1-細胞極性通過多藥耐藥蛋白ABCB1定位調節原發性結直腸癌的耐藥, J Pathol, 2019; 247: 293–304

2、在HaCaT細胞系中,LL-37片段具有抗表皮葡萄球菌生物膜的抗菌活性和傷口愈合潛力-LL‐37 fragments have antimicrobial activity against Staphylococcus epidermidis biofilms and wound healing potential in HaCaT cell line, J Pep Sci. 2018;24:e3080-3094

3、KRAS mutations in the parental tumour accelerate in vitro growth of tumoroids established from colorectal adenocarcinoma-親本腫瘤中的KRAS突變加速了大腸腺癌建立的類瘤的體外生長, Int. J. Exp. Path. 2019;100:12–18

4、 Short-term spheroid culture of primary colorectal cancer cells as an in vitro model for personalizing cancer medicine-結腸直腸癌原代細胞短期球形培養作為腫瘤藥物個性化的體外模型, PLOS ONE, 2017, 12(9):e0183074

五、溶解度、晶體篩選、晶體溶解監測

1、 Development of a Video-Microscopic Tool To Evaluate the Precipitation Kinetics of Poorly Water Soluble Drugs: A Case Stud with Tadalafil and HPMC-開發視頻顯微鏡工具以評估水溶性差的藥物的沉淀動力學:以他達拉非和HPMC為例,Mol. Pharmaceutics 2017, 14, 4154?4160

2、In vitro-in vivo relationship for amorphous solid dispersions using a double membrane dissolution-permeation setup-利用雙膜溶解-滲透裝置研究非晶固體分散體的體內外關系, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2023, 188, 26-32

六、微生物培養

1、How preclinical infection models help define antibiotic doses in the clinic-臨床前感染模型如何幫助確定臨床中的抗生素劑量, International Journal of Antimicrobial Agents ,2020, 56( 2), 106008

2、Insights Obtained by Culturing Saccharibacteria With Their Bacterial Hosts-通過細菌宿主培養糖細菌獲得的見解, Journal of Dental Research,2020, 99(6),685-694

3、FlbA-Regulated Gene rpnR Is Involved in Stress Resistance and Impacts Protein Secretion when Aspergillus niger Is Grown on Xylose flba-調控的基因rpnR參與了黑曲霉在木糖上生長時的抗逆性并影響蛋白質的分泌-Applied and Environmental Microbiology, 2019, 85(2), e02282-18

七、黑曲霉、孢子分生、孢子萌發

1、誘導黑曲霉分生孢子萌發所需的最低養分, Minimal nutrient requirements for induction of germination of Aspergillus niger conidia, Fungal Biology, 2021, 125, 231-238

2、The most heat-resistant conidia observed to date are formed by distinct strains of Paecilomyces variotii-迄今為止所觀察到的最耐熱的分生孢子是由不同菌株的青霉變種所形成的, Environmental Microbiology ,2020, 22(3), 986–999

3、 Maturation of conidia on conidiophores of Aspergillus niger, 黑曲霉分生孢子上分生孢子的成熟, Fungal Genetics and Biology,2017,98, 61-70

4、The impact of inter- and intra-species spore density on germination of the food spoilage fungus Aspergillus niger-種間和種內孢子密度對食品腐敗真菌黑曲霉萌發的影響, International Journal of Food Microbiology, 2024, 410, 110495

5、The C2H2 transcription factor SltA is required for germination and hyphal development in Aspergillus fumigatus-C2H2 轉錄因子SltA是煙曲霉萌發和菌絲發育所必需的, mSphere,2023, 8, 00076

八、食品、乳制品相關微生物研究

1、Susceptibility of dairy associated molds towards microbial metabolites with focus on the response to diacetyl-乳制品相關霉菌對微生物代謝物的敏感性-對雙乙酰的反應-Food Control, 2021, 121, 107573

2、Evaluation of the inhibitory effect of alginate oligosaccharide on yeastand mould in yoghurt-海藻酸寡糖對酸奶中酵母和霉菌的抑制效果評價, International Dairy Journal, 2019, 99, 104554

3、Identification and characterization of a new antifungal peptide in fermented milk product containing bioprotective Lactobacillus cultures-含有生物保護乳酸菌的發酵乳制品中一種新的抗真菌肽的鑒定與鑒定,FEMS Yeast Research, 2018, 18, foy094

4、 Efficacy of Acidified Oils against Salmonella in Low-Moisture Environments-酸化油在低水分環境中對沙門氏菌的防治效果,Applied and Environmental Microbiology, 2022,88,00935

5、 Evaluation of the efficacy of antimicrobials against pathogens on food contact surfaces using a rapid microbial log reduction detection method-使用快速微生物對數減少檢測方法評估抗微生物劑對食品接觸表面病原體的功效,International Journal of Food Microbiology, 2022, 373, 109699

6、 Debaryomyces hansenii Strains Isolated From Danish Cheese Brines Act as Biocontrol Agents to Inhibit Germination and Growth of Contaminating Molds-從丹麥奶酪鹽水中分離出的漢森德巴利菌菌株作為生物防治劑抑制污染霉菌的萌發和生長, Frontiers in Microbiology, 2021, 12, Article 662785

九、其他應用(微流控、生物膜、磁珠蛋白)

1、Advances in Rapid Detection and Antimicrobial Susceptibility Tests-快速檢測和抗菌藥物敏感性試驗的進展:綜述, Life Science Journal, 2019, 04, 12-20

2、Combined detection of C-reactive protein and PBMC quantification from whole blood in an integrated lab-on-a-disc microfluidic platform-結合全血c反應蛋白檢測和PBMC定量在一個集成的圓盤上實驗室微流控平臺, Sensors & Actuators: B. Chemical,2018, 272 , 634-642

3、New Evidence for the Mechanism of Action of a Type?2 Diabetes Drug Using a Magnetic Bead-Based Automated Biosensing Platform-使用基于磁珠的自動化生物傳感平臺,用于2型糖尿病藥物作用機理的新證據, ACS Sens. 2017, 2, 1329-1336

4、 Lab-on-a-disc agglutination assay for protein detection by optomagnetic read out and optical imaging using nano-andmicro-sized magneticbeads-光盤上的凝集實驗,通過使用納米和微型磁珠的光磁讀出和光學成像檢測蛋白質, Biosensors and Bioelectronics, 2016, 85,351-357

5、 Proteomic characterisation of polyethylene terephthalate and monomer degradation by Ideonella sakaiensis-聚對苯二甲酸乙二醇酯及其單體的蛋白質組學特征和念珠菌的降解, Journal of Proteomics, 2023, 279 , 104888


儀器參數
樣品體積:35微升-300微升
樣品容器:6至96孔板(384孔有限應用)
檢測密度(樣品濃度):103 ~ 107 目標物/毫升
樣品尺寸:0.5微米 ~ 1毫米
最快掃描速度:2分26秒(96孔板)
光學放大倍數(固定透鏡):4x
數碼放大倍率:最高200倍
光學分辨率:1.3微米
光學精度:5Mpx
光學原理:FluidScopeTM(專利)
與所有培養箱兼容
重量:9.6千克
輸出:12V DC,2000毫安
工作溫度:20-40°C
工作濕度:20-93%RH
電源適配器輸入:100-240+VAC,50/60 Hz
尺寸(長x寬x高):46 x 26 x 25厘米(開蓋高=55厘米)